CHIMIE MEDICINALE – PRINCIPES ET METHODES

Introduction sur les médicaments

• Définition- Historique – Marchés

La pharmacologie

• La pharmacodynamique, l’effet d’un médicament
• Quantification de la liaison à la cible – Comment mesure-t-on l’effet d’un composé ?
• Approche expérimentale – Courbes doses/réponse
• Notions de pharmacocinétique

Objectifs de la chimie médicinale

• Définition – Les approches pour la découverte de nouveaux médicaments – Les grandes étapes

Etudes de cas

A travers de nombreux exemples de mise au point de molécules actives, les notions suivantes seront abordées.

• Les interactions médicament – cible : Liaisons ioniques, liaisons H, interactions hydrophobes, interactions engageant des aryles – Les effets hydrophobes et de désolvatation – Structuration par l’eau – Facteur entropique.
• Les principales modifications moléculaires visant un gain d’activité : Séries homologues, vinylogues et benzologues – Bioisostères – Transformations de cycles – Effets des substituants & descripteurs.
• Les principales modifications pour améliorer le parcours du médicament au sein de l’organisme (pharmacocinétique) : Règle des 5 de Lipinski – Solubilité aqueuse – Passages membranaires (lipophilie, surface polaire des composés, transport actif, Pgp, BHE) – Drug-like & Lead-like – Métabolisme – Distribution (notamment liaison aux protéines plasmatiques) – hERG – Prodrogues – Toxicités (motifs connus, types de toxicités).