CRISTALLISATION INDUSTRIELLE : Fondamentaux, Développement au laboratoire, Conduite de procédés industriels et outils de digitalisation

Approche des phénomènes de cristallisation – Les fondamentaux

• Introduction
  Définition et objectif d’une chaine solide / enjeux sur la qualité chimique et la qualité physique Place du solide dans le procédé d’élaboration du principe actif.
  Cristallisation ou précipitation ?
• Notions de cristallographie – Etat cristallin – Faciès
• Equilibres liquide/solide ; solubilité (espèce moléculaire, espèces ionisées)
• Purification – Choix des solvants
• Sursaturation (cas des espèces moléculaires ; cas des espèces ionisées)
• Mécanismes de cristallisation : nucléation, croissance, agglomération, mûrissement et brisure
• Polymorphisme
  Définition
  Aspects thermo (stabilité/métastabilité) et cinétique
  Criblage de formes
  Transitions de formes polymorphiques en solution
  Contrôle

Développement d’une cristallisation discontinue au laboratoire

• Développement d’une cristallisation/précipitation au laboratoire
• Etude de cas de développement d’un procédé
• Emploi de capteurs de suivi in situ en cristallisation

Technologies de cristallisation, scale-up

• Différents principes de fonctionnement des cristallisoirs Batch et Continu
• Mise en suspension
• Design cuve agitée (batch ou semi batch + précipitation)
• Alimentation réactif / macro et micromélange
• Ensemencement industriel (mise en œuvre industrielle)
• Extrapolation (scale up)
• Troubleshooting

Outils digitaux appliqués à la cristallisation

•  Méthodologie d’exploitation de la donnée : de la définition du besoin à l’optimisation
• Mise en pratique : calculs et analyse de données sur un cas de cristallisoir continu
• Cas industriels concrets : optimisation du rendement et diagnostic de l’encrassement d’un échangeur de réchauffage en boucle de recirculation