Aspects biochimiques : Structure et propriétés physico-chimiques des lipides membranaires
- Structure des différentes classes de lipides (lipides simples, lipides complexes, phospholipides couramment utilisés dans les LNPs) hors lipides cationiques spécifiques présentés en point 3)
Propriétés physico-chimiques des lipides membranaires :
- Balance amphiphile
- Phénomène d’agrégation => importance de l’effet hydrophobe
- Organisations structurales des principales phases du polymorphisme lipidique
- Concept de forme
- Rôle structural des différents types de lipides membranaires
Influence des paramètres environnementaux
- Température => Fluidité membranaire
- Conformation ordonnées/désordonnées des chaînes lipidiques
- Température de fusion/ Diagramme de phase
- Influence du pH
- Effet du cholestérol sur la fluidité membranaire
Perspectives : aspects physico-chimiques à considérer pour la formulation des LNPs
PROPRIETES DES PARTICULES – PHYSICOCHIMIE DES SURFACES
- Généralité sur les nanoparticules (LNP, SLN, nanoparticules polymères, complexes lipidiques, liposomes) : présentation, composition et propriétés des différents systèmes.
- Rôles des tensioactifs dans les formulations : Notions fondamentales de thermodynamique des interfaces – stabilité – Tensions superficielle et énergie de surface
- Méthodes d’obtention et caractérisation des nanoparticules : Technologies de laboratoire et industrielles
- Exemple d’encapsulation des molécules hydrophobes et hydrophiles
- Purification des nanoparticules
Détermination des attributs d’une particule – méthodes de mesure : taille, forme, granulométrie, potentiel zeta, efficacité d’encapsulation, loading efficiency
- Stabilité physico-chimique des formulations
NANOPARTICULES LIPIDIQUES POUR LES ACIDES NUCLEIQUES
- Constituants des LNP : diverses générations de familles de lipides et de LNP – (Lipides cationiques, neutres)
- Interactions mises en jeu lors de la formation d’un LNP en présence des acides nucléiques (à confirmer pour les mRNA)
- Méthodes d’obtention et caractérisation in vitro et in vivo des nanoparticules
- Purification et stabilité des LNP
APPLICATION EN PHARMACIE ET FORMULATION DE VACCINS A mRNA